肺癌用药——Novartis /诺华制药的曲美替尼的相关警告和注意事项

印度代购提示您：1.心肌病

在试验中，心肌病[被定义为心衰，左室功能不全，或左室射血分量减低(LVEF)]用MEKINIST 治疗患者发生7%(14/211);无化疗治疗患者发生心肌病。用MEKINIST治疗患者心肌病发病中位时间为63天(范围16至156天);用MEKINIST治疗第一个月内5/14例患者被鉴定心肌病。4%患者需要终止(4/211)和/或减低MEKINIST剂量(7/211)。心肌病患者10 /14例(71%)解决。跨 越MEKINIST在推荐剂量(N = 329)的临床试验，11%患者发生心肌病的证据(decrease in LVEF减低低于结构正常低限与LVEF的绝对减低低于基线 ≥10%)和5%患者显示 LVEF的减低低于结构正常低限与与LVEF的绝对减低低于基线 ≥20%。 MEKINIST开始前，开始MEKINIST后1个月，然后在用治疗 2-至 3- 个月间隔用超声心动图或多门采集扫描[multi gated acquisition (MUGA) scan]评估LVEF。如LVEF绝对值从治疗前值减低10%和低于正常低限不用治疗。对症状性心肌病或4周内持续，无症状不解决患者永远终止 MEKINIST。

印度代购提示您：2.视网膜色素上皮脱落(RPED)：

用 MEKINIST治疗期间可能发生视网膜色素上皮脱离(RPED)。在试验1中，其中眼科检查包括治疗前进行视网膜评价和在治疗期间有规则间隔，1例患者 (0.5%)接受MEKINIST发生RPED和化疗治疗患者中没有病例被鉴定为RPED。跨越所有MEKINIST临床试验，RPED的发生率为 0.8%(14/1749)。视网膜脱落往往是双侧和多灶性，发生在视网膜的黄斑区。RPED导致视力减低在中位11.5 天后用MEKINIST 给药中止后解决(范围：3至71天)，虽然至少几例中眼相干断层扫描[Ocular Coherence Tomography (OCT)]异常持续超过一个月 。任何时间如可得到和与基线比较患者报告视力障碍进行眼评价。如诊断不给MEKINIST。如果3周内重复眼科评价记录RPED解决，在减低剂量恢复MEKINIST。

印度代购提示您：3.视网膜静脉阻塞(RVO)：

跨越所有MEKINIST临床试验， RVO的发生率为0.2%(4/1749)。一个RVO可能导致黄斑水肿，减低视力功能，新血管生成，和青光眼。紧急(24小时内)进行眼科评价对报告丧失视力或其他视力障碍患者。有记录视网膜静脉阻塞患者永远终止MEKINIST。

3. Retinal vein occlusion (RVO) : Across all MEKINIST trials, the incidence of RVO was 0.2%(4/1749). An RVO may cause macular edema, reduced visual function, new angiogenesis, and glaucoma. Urgent (within 24 hours) ophthalmic evaluation for patients reporting loss of vision or other visual impairment. Patients with retinal vein occlusion have been documented to terminate MEKINIST permanently.

印度代购提示您：4.间质性肺疾病在：

MEKINIST在推荐剂量(N = 329)的临床试验中，1.8%患者发生间质性肺疾病(ILD)或肺炎。在试验1中，用MEKINIST治疗患者2.4% (5/211)发生ILD或肺炎;所有5例患者需要住院。首次出现ILD或肺炎中位时间为160 天(范围：60至172 days)。在患者表现有新或进展性肺症状和发现不给MEKINIST，包括咳嗽，呼吸困难，缺氧，胸腔渗出液，或浸润，有待临床研究。对诊断有治疗相关ILD或肺炎患者永远终止MEKINIST。

印度代购提示您：5.严重皮肤毒性：

在试验中，用MEKINIST治疗患者中皮肤毒性总发生率包括皮疹，皮炎，痤疮样皮疹，掌跖红肿疼痛综合征，和红斑为87%和化疗-治疗患者为13%。用 MEKINIST治疗患者发生严重皮肤毒性12%。用MEKINIST治疗患者皮肤毒性需要住院发生率6% ，最常见对皮肤继发感染需要静脉抗菌素或严重皮肤毒性无继发感染。在比较中，用化疗患者没有严重皮肤毒性或皮肤感染患者需要住院。用MEKINIST治疗患者皮肤毒性发作中位时间为15 天(范围：1至221天)和皮肤毒性解决中位时间为48天(范围：1至282天). 12%患者需要减低MEKINIST剂量和有皮肤毒性患者1%需要永远终止MEKINIST。接受MEKINIST监视患者皮肤毒性和对继发感染。

印度代购提示您：6.胚胎胎儿毒性：

根据其作用机制，当MEKINIST给予妊娠妇女可能致胎儿危害。在兔中在剂量大于或等于推荐临床剂量时人暴露约0.3倍时MEKINIST是胚胎毒性和堕胎剂。如在妊娠期间使用，或当服用此药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿的潜在危害。忠告有生殖潜能女性患者用MEKINIST治疗期间和治疗后4个月使用高效避孕。忠告患者当服用MEKINIST时如成为妊娠，或怀疑妊娠联系其卫生保健提供者。

6. Fetal toxicity: Depending on its mechanism of action, MEKINIST may cause fetal harm when administered to pregnant women. MEKINIST is an embryotoxic and abortive agent in rabbits at a dose greater than or equal to the recommended clinical dose of about 0.3 times human exposure. If used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this drug, the patient should be advised of the potential risk to the fetus. Women with reproductive potential are advised to use highly effective contraception during MEKINIST treatment and for 4 months after treatment. Patients are advised to contact their health care provider if they become pregnant while taking MEKINIST or if they suspect a pregnancy.