甲状腺癌进口靶向药——凡德他尼(Vandetanib)说明书

凡德他尼(Vandetanib)说明书

通用名：Caprelsa

商品名称：凡德他尼

全部名称：凡德他尼，凡德他尼片，Vandetanib，Caprelsa，Zactima，ZD6474

印度代购提示您，本品适应症:

1、凡德他尼是一种激酶抑制剂适用于治疗不能切除，局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。因为凡德他尼有治疗相关风险，在惰性，无症状或缓慢进展疾病患者中使用凡德他尼应谨慎小心考虑。

1. Vandetanil is a kinase inhibitor indicated for the treatment of symptomatic or advanced medullary thyroid cancer that is unresectable, locally advanced or metastatic. Because of the treatment-related risks associated with vandetanil, its use in patients with inactivated, asymptomatic, or slowly progressive disease should be considered with caution.

2、在非小细胞肺癌患者中，也存在这些靶点的突变，因此该药物也被用于特定基因突变肺癌患者，在非小细胞肺癌的临床研究中，有的研究者甚至称其为“易瑞沙二代”。只是目前，凡德他尼在临床上的应用还只是髓样甲状腺癌。

印度代购提示您，本品用法用量：

甲状腺癌和肺癌：口服300mg，一日1次。可与或不与食物同服，不可压碎，可将其置于60ml水中搅拌约10分钟分散(不完全溶解)后立即服用或通过鼻胃管、胃造口术管给予，剩余残渣可使用120ml水混合后给予。

印度代购提示您，本品不良反应：

≤300mg/d时耐受性良好。最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、 高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿;随着剂量增加。可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。

Vandetanib常见(10%以上)的不良反应包括感冒、支气管炎、上呼吸道感染、尿路感染、食欲下降、失眠抑郁、头晕目眩、视力模糊、长QT综合征、高血压、胃痛、腹泻、恶心、呕吐、消化不良、皮疹、痤疮、干燥瘙痒、尿液中有蛋白质、肾结石、虚弱、疲劳、疼痛和水肿。

Vandetanib常见(占1 %至10%的人)不良反应包括肺炎、败血症、流感、膀胱炎、鼻窦炎、喉炎、毛囊炎、肾脏感染、低甲状腺激素水平、低钾、高钙水平、低钠水平、焦虑、战栗、昏睡、意识丧失、平衡失调、味觉的变化、视觉障碍、光晕视觉、角膜病、高血压危象、鼻子出血、咳血、结肠炎、口干、口腔炎、便秘、胃炎、排尿痛、血尿、肾衰竭、尿频、发烧。

印度代购提示您，本品禁忌：

有先天性长QT综合征患者不要使用。

印度代购提示您，本品注意事项：

1.开始使用vandetanib治疗后2-4周和8-12周，和其后每3个月及剂量调整后，监查心电图和血清钾，钙和TSH水平。当剂量减低适当。

2.严重皮肤反应可能促使死亡，应永远终止vandetanib。

3.存在非特异性呼吸征象和症状例如缺氧，胸腔积液，咳嗽，或呼吸困难等患者。建议及时报告呼吸症状。

4.出现严重缺血性脑血管事件，出血，心衰，腹泻，甲状腺低下症，高血压，和可逆性后脑白质脑病综合征应终止vandetanib。

5.vandetanib给予妊娠妇女可能致死。建议妇女接受vandetanib治疗后4个月避免妊娠。

6.因为QT延长，提高了尖端扭转型室性心动过速和骤死的风险，只能通过严格分配计划(vandetanib REMS)计划得到vandetanib。只有经认证的处方者和药房能够分配到vandetanib。

印度代购提示您，本品贮藏：

密封。

印度代购提示您，本品作用机制：

凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示Vandetanib抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体(VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的成员，TIE2，EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。在体外血管生成模型中Vandetanib抑制内皮细胞迁移，增殖，生存和新血管生成。Vandetanib抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。

在体内在小鼠肿瘤模型中Vandetanib给药减低肿瘤细胞-诱导血管生成，肿瘤血管通透性，和抑制肿瘤的生长和转移。

印度代购提示您，本品疗效和安全：

一项双盲，安慰剂对照研究随机化有不可切除局部晚期或转移髓样甲状腺癌患者至Vandetanib 300 mg(n=231)相比较安慰剂(n=100)。研究主要目的是显示用Vandetanib相比较安慰剂的无进展生存(PFS)改善。其它终点包括总生存和总体客观缓解率(ORR)。采用集中[Centralized]，独立盲态评审对影像资料PFS和ORR的评估结果。根据研究者对客观疾病进展的评估，从盲态研究终止患者并选择接受开放给予Vandetanib。疾病进展后，最初随机化至接受开放Vandetanib患者19%(44/231)，和最初随机化至安慰剂患者58%(58/100)选择疾病进展后接受开放Vandetanib。在纳入前6个月内有症状或有进展子组患者中的分析显示相似PFS结果(对有症状患者HR = 0.31 95% CI： 0.19，0.53;对纳入前6个月内有进展患者HR = 0.41 95% CI：0.25，0.66)。

PFS的主要分析，15%患者已死亡而两治疗组间总体生存无显著差别。对随机化至vandetanib患者总体客观缓解率(ORR)为44%与之比较随机化至安慰剂患者为1%。所有客观缓解是部分缓解。

治疗晚期NSCLC(非小细胞肺癌)003号研究比较了凡德他尼300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效，与吉非替尼相比，凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间，分别为8%和1%，11.9周和8.1周，(P=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性，允许其改变治疗方案。

试验结果表明，用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%，而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%，预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼为6.1个月，而由吉非替尼→凡德他尼为7.4个月。0007号研究正在进行中，目的是评价凡德他尼联合紫杉醇(200 mg/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗ⅢB-IV期NSCLC的疗效。初步试验结果显示，凡德他尼可同时联合传统的化疗药物治疗NSCLC，没有明显增加3~4度的不良反应。

Patients who were treated with gefitinib instead of vandertanil had a 14% disease control rate compared with 32% who were treated with vefitinib instead of gefitinib, with an estimated median overall survival of 6.1 months for vefitinib to gefitinib and 7.4 months for vefitinib to vefitinib. Study 0007 is currently underway to evaluate the efficacy of vandertanil in combination with paclitaxel (200 mg/m2) and carboplatin (AUC=6) in first-line treatment of stage ⅲ B-IV NSCLC. Preliminary trial results showed that vandetanicol combined with conventional chemotherapeutic agents did not significantly increase the adverse reactions of 3 to 4 degrees in NSCLC.