多发性骨髓瘤靶向药——印度普乐沙福详细说明书

普乐沙福(plerixafor)说明书

通用名：普乐沙福

商品名称：Mozobil

全部名称：Mozobil，plerixafor，普乐沙福，释倍灵

印度代购提示本品适应症：

用于治疗患有多发性骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤的成人。

印度代购提示本品用法用量：

与G-CSF(粒细胞集落刺激因子)联合治疗，每天一次，最多连续使用4天。

相应剂量对应实际体重：0.24mg/kg，最大剂量：40mg/天。

肾功能损害(肌酐清除率≤50mL/min)：0.16mg/kg，最大剂量：27mg/天。

用于皮下注射。

印度代购提示本品不良反应：

过敏性休克与过敏反应，白血病患者肿瘤细胞动员，循环白细胞增多，血小板减少，肿瘤细胞动员，胃肠不适，疲劳，注射部位反应，头痛，关节痛，头晕，脾脏肿大，血管迷走神经反应

Anaphylactic shock and anaphylaxis, tumor cell mobilization in patients with leukemia, circulating leukopenia, thrombocytopenia, tumor cell mobilization, gastrointestinal discomfort, fatigue, injection site reaction, headache, arthralgia, dizziness, splenomegaly, vasovagal reaction

印度代购提示本品禁忌：

对普乐沙福任何成分过敏者禁用。

印度代购提示本品注意事项：

过敏性休克与过敏反应：严重的超敏反应，包括过敏性反应，在接受普乐沙福治疗的患者中发生了一些危及生命的临床显著低血压和休克现象。在普乐沙福给药期间和给药后至少30分钟观察患者的过敏症状，直到每次给药结束后临床稳定。只有在人员和治疗方法可立即用于治疗过敏反应和其他超敏反应时，才可使用普乐沙福。在临床研究中，不到1%的患者在普乐沙福给药后约30分钟内出现轻度或中度过敏反应。

白血病患者肿瘤细胞动员：为动员HSC(肝星状细胞),普乐沙福可能引起白血病细胞的动员和采集物的后续污染。因此，不建议将普乐沙福用于白血病患者的HSC(肝星状细胞)动员和采集。

血液影响：白细胞增多，血小板减少。

脾脏肿大破裂：在大鼠长时间(2-4周)每日给药Mozobil后，观察到与髓外造血相关的脾绝对和相对重量增加，其剂量约为基于体表面积的推荐人体剂量的4倍。临床研究中未明确评价Mozobil对患者脾脏大小的影响。Mozobil联合生长因子G-CSF治疗脾脏肿大或破裂的病例已有报道。评价Mozobil联合G-CSF治疗左上腹痛或肩胛或肩痛的患者脾脏完整性。

胎儿毒性：妊娠女性使用本品时可能危害胎儿。在动物中普乐沙福具有致畸作用。没有妊娠女性使用本品的充分和良好对照研究。建议育龄女性在本品给药期间有效避孕。如果妊娠期间使用该药物，或者患者在使用该药物期间发生妊娠，应告知患者对胎儿的潜在危害。

QT/QTc延长：单次给药剂量达0.40 mg/kg时未见本品的QT/QTc(Q波到T波的时限)延长作用。在随机、双盲、交叉研究中，48 例受试者单次皮下注射普乐沙福(0.24 mg/kg和0.40 mg/kg)和安慰剂。0.40 mg/kg本品的峰浓度约为0.24 mg/kg单次皮下给药剂量后峰浓度的1.8倍。

对驾驶和操作机器能力的影响：本品可能影响驾驶和操作机器能力。部分患者出现眩晕.疲乏或血管迷走神经反应;因此，驾驶和操作机器时应谨慎。

印度代购提示本品贮藏：

5℃下保存;可允许温度范围15-30℃。

印度代购提示本品作用机制：

普乐沙福是一种趋化因子受体CXCR4抑制剂,阻断CXCR4与同源配体(基质细胞衍生因子-1a，SDF-1a )的结合。研究认为，SDF-1a 和CXCR4在人HSCs定向移动并归巢到骨髓的过程中发挥作用。一旦进入骨髓，干细胞CXCR4直接通过SDF-1 a或通过诱导其他粘附因子，帮助这些细胞错定在骨髓基质中。普乐沙福引起小鼠、犬、人白细胞增多和循环系统中的造血祖细胞数升高。在犬移植模型中，普乐沙福动员的CD34 细胞具有植入能力和长达年的再生能力。

印度代购提示本品安全与疗效：

在普乐沙福注射剂关键的临床研究中，59%的NHL患者接受Mozobil和G-CSF联合用药治疗旨在4个或更少的单采血液成分术期间内按体重至少收集的目标数为500万个干细胞/Kg，与20%接受安慰剂的患者进行比较。Mozobil治疗组达到目标细胞数的平均天数为3日，安慰剂组未作评价。72%的MM患者接受Mozobil与G-CSF联合用药治疗旨在2个或更少的单采血液成分术期间内按体重至少收集的目标数为600万个干细胞/Kg，与28%使用安慰剂患者进行对照。Mozobil治疗组达到靶细胞数的平均天数为1日，安慰剂组为4日。

In the pivotal clinical study of preoxafor injection, 59% of NHL patients receiving a combination of Mozobil and G-CSF aimed at collecting at least 5 million stem cells /Kg by body weight during four or fewer apherptomies compared with 20% of patients receiving placebo. The mean number of days to reach the target cell count for the Mozobil group was 3 days, while the placebo group was not evaluated. 72% of MM patients who received Mozobil in combination with G-CSF aimed at a target of at least 6 million stem cells /Kg by body weight during 2 or fewer apherptomies compared with 28% of MM patients who received placebo. The average number of cells reached by Mozobil was 1 day compared with 4 days for the placebo group.