坦罗莫司(坦罗莫司,TEMSIROLIMUS)用法用量

替西罗莫司(坦罗莫司,TEMSIROLIMUS)

生产国家： 美国

适用疾病： 肾癌

适应症： 替西罗莫司用于治疗肾脏癌，也称为肾细胞癌。

坦罗莫司(Temsirolimus)说明书

　　通用名：坦罗莫司

　　商品名称：Torisel

　　全部名称：坦罗莫司，替西罗莫司，驮瑞塞尔，坦西莫司，Temsirolimus，Torisel

　　印度代购提示您适应症：

　　适用于晚期肾细胞癌的治疗。

　　印度代购提示您用法用量：

　　(1)推荐剂量：

　　对晚期肾细胞癌TORISEL的推荐剂量是25 mg，历时30-60min输注，每周1次。坚持治疗直到疾病进展或不耐受。

　　(2)预先给药：

　　每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂)，历时约30min。

　　(3)剂量调整：

　　当中性粒细胞绝对计数(ANC) < 1,000/mm3，血小板计数< 75,000/mm3，或NCICTCAE 3

　　级或更大不良反应时，暂停给药。一旦毒性已解决至2级或更低，可恢复Torisel给药，以5mg/周的梯度对剂量进行调整，并保证给药剂量不低于15mg/周。

　　印度代购提示您不良反应：

　　严重的不良反应包括：超敏反应、高血糖/葡萄糖耐受不良、肝受损、感染、间质性肺疾病、高血脂、肠穿孔、肾衰、颅内出血等。

　　最常见(≥ 30%)

　　不良反应包括：皮疹，虚弱，粘膜炎，恶心，水肿，和厌食。用TORISEL最常见观察到(≥ 30%)实验室异常是贫血，高血糖，高脂血症，高甘油三酯血症，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶升高，血清肌酐升高，低磷血症，血小板减少症，AST升高和白细胞减少症。

　　印度代购提示您禁忌：

　　胆红素>1.5×ULN的患者禁用TORISEL。

　　印度代购提示您注意事项：

　　(1)超敏性反应：接受TORISEL治疗的患者中曾观察到超敏性反应症状表现包括但不限于：过敏反应，呼吸困难，脸红和胸痛。对西罗莫司[sirolimus]脂化物或其代谢物(包括西罗莫司)，聚山梨醇80或对TORISEL中任何组分有超敏反应的患者需谨慎使用TORISEL。在静脉西罗莫司脂化物输注开始前应给予患者一种H1抗组织胺。对抗组织胺有超敏性的患者，或为其它医疗原因不能接受一种抗组织胺的患者，需谨慎使用TORISEL。如患者输注TORISEL期间发生超敏性反应，应停止输注和应观察患者至少30至60分钟(依赖于反应严重性)。经医生判断，可恢复治疗。如既往未给予H1-受体拮抗剂或H2-受体拮抗剂的患者，须在Torisel输注前的30min，重新给药。并历时60min完成Torisel输注。

　　(2)肝受损：轻度肝损伤的患者须谨慎使用。胆红素>1.5×ULN患者禁用。如在有轻度肝受损患者(胆红素>1–1.5 x ULN或AST>ULN且胆红素≤ULN)中如必须给予TORISEL，减低TORISEL剂量至15 mg/周。

　　(3)高血糖/葡萄糖耐受不良：TORISEL的使用很可能导致血清葡萄糖增加。用TORISEL治疗前和期间应检验血清葡萄糖。当出现严重口渴或尿频、尿量增加时需报告给医生。

　　(4)感染：TORISEL的使用可能导致免疫抑制。应仔细观察患者感染的发生。

　　(5)间质性肺疾病：间质性肺疾病的情况，在接受TORISEL患者中有时导致死亡。有些患者在CT断层扫描和胸片检查是没有无浸润的症状或症状较轻，其他症状表现为呼吸困难、咳嗽、缺氧和发热。有些患者需要暂停给药，并接受皮质激素或抗生素治疗，有些患者需要继续治疗，无需其他干预。建议患者及时报告出现的呼吸症状或恶化呼吸症状。

　　(6)高脂血症：TORISEL的使用很可能导致血清甘油三酯和胆固醇增加。用TORISEL治疗前和期间应检验血清胆固醇和甘油三酯。

　　(7)肠穿孔：在接受TORISEL患者中发生致命性肠穿孔病例。这些患者有发热，腹痛，代谢性酸中毒，血便，腹泻，或急腹症。应建议患者即使报告任何新腹痛或血便或恶化的症状。

　　(8)肾衰：在一些出现疾病快速进展和急性肾功能衰竭的病例中，尚未明确时候跟接受Torisel治疗有关，并且这些病例中有些患者对透析无治疗反应。

　　(9)伤口愈合并发症：TORISEL的使用曾伴随伤口愈合异常。所以，在手术期间使用TORISEL应谨慎对待。

　　(10)颅内出血：中枢神经系统肿瘤患者(原发性或转移性中枢神经系统肿瘤)和接受抗凝治疗的患者在接受Torisel治疗时可能使颅内出血的风险增高(有可能是致命性的)。

　　(11)与CYP3A诱导剂或抑制剂同时给药：诱导CYP3A代谢药物：强CYP3A4/5强诱导剂，例如地塞米松[dexamethasone]，卡马西平[carbamazepine]，苯妥英[phenytoin]，苯巴比妥[Phenobarbital]，利福平[rifampin]，利福布汀[rifabutin]，和rifampacin可能减低活性代谢物西罗莫司的暴露。如不能给予另外治疗，应考虑调整剂量。不能确定圣约翰草是否可以降低Torisel的血液浓度。因此，患者在用药期间避免同时服用圣约翰草。抑制CYP3A代谢药物：强CYP3A4抑制剂，例如阿扎那韦，克拉霉素，印地那韦，

　　伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，和泰利霉素可能增加活性代谢物西罗莫司的血浓度。如不能给予另外治疗，应考虑调整剂量。

(12) TORISEL与舒尼替尼的同时使用: TORISEL和舒尼替尼[sunitinib]联用导致剂量限制毒性(3/4级红斑丘疹，和痛风/蜂窝组织炎需要住院)。在一项1期研究中TORISEL剂量为15 mg IV每周和舒尼替尼25 mg 口服每天(第1-28 天用药，随后2周不用药),3个患者中有2个观察到具有剂量限制毒性的不良反应。

(12) Concomitant use of TORISEL with sunitinib: The combination of TORISEL and sunitinib results in dose-limiting toxicity (grade 3/4 erythematopapule, and gout/cellulitis requiring hospitalization). In a phase 1 study of TORISEL at 15 mg IV weekly and sunitinib at 25 mg oral daily (dosing on days 1-28, followed by 2 weeks without dosing), dose-limiting toxicity was observed in 2 out of 3 patients.

　　(13)接种疫苗: 在TORISEL治疗期间应避免接种疫苗并避免与接种疫苗的人进行密切接触。活疫苗的实例为：鼻滴流感，麻疹，腮腺炎，风疹，口服脊髓灰质炎，BCG，黄热病，水痘和TY21a伤寒疫苗。

　　(14)妊娠：建议具有生殖能力的女性在治疗期间和完成治疗后的3个月必须采取有效的避孕措施。男性在治疗期间和完成治疗后的3个月必须采取有效的避孕措施。

　　(15)监视性实验室检验在一项随机的三级临床试验中，每周对患者进行一次全血细胞计数、每两周对进行一次抽血检验。根据医生的判断对Torisel治疗患者进行实验室监视。

　　(16)老年人用药：基于一项三期临床的结果，老年患者可能更容易出现腹泻、水肿、肺炎等不良反应。

　　印度代购提示您贮藏：

　　药盒的储存在2℃8°C(36°46°F)冰箱中,避光保存。

　　印度代购提示您作用机制：

　　Temsirolimus是一种mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的抑制剂。 Temsirolimus与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合,而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制,其磷酸化p70s6k和S6核糖体蛋白能力,在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究,西罗莫司脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2,和血管内皮生长因子水平减低。

 Temsirolimus is an inhibitor of mTOR(target of rapamycin). Temsirolimus binds to an intracellular protein (FKBP-12), and the protein-drug complex inhibits the activity of mTOR, which controls cell division. Inhibition of mTOR activity resulted in the arrest of G1 growth in treated tumor cells. When mTOR is inhibited, its ability to phosphorylate p70S6K and S6 ribosomal proteins is blocked downstream of mTOR in the PI3 kinase/Akt pathway. In vitro studies using renal cell cancer cell lines, sirolimus lipides inhibited mTOR activity and resulted in decreased levels of hypoxia-inducible factors HIF-1 and HIF-2, and vascular endothelial growth factor.

　　印度代购提示您疗效和安全：

　　体外研究中发现，本品可抑制mTOR激酶后导致一定的血管生长因子(如血管内皮生长因子)水平下降，进而阻止新生血管的发展，也是目前惟一能显著延长患者生存期的药物。共有626例来自26个国家209个地区的肾细胞癌患者入组该药的IIl期临床试验，随机进入干扰素治疗组(3×106—18×106U，每周3次，SC)、Torisel治疗组(25mg，每周1次，iv)和Torisel+干扰素组(Torisel15mg，每周1次，iv，干扰素6×106U，每周3次，SC)。结果显示，Torisel比干扰素显著延长患者生存率达49%(10.9V8.7.3个月，P=0.0078);在次级评价指标上，Torisel比仅干扰素显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5.5VS.3.1个月，P=0.0001)。

In vitro studies have found that this product can inhibit mTOR kinase and lead to a decrease in the level of certain vascular growth factors (such as vascular endothelial growth factor), thus preventing the development of new blood vessels. It is also the only drug that can significantly prolong the survival of patients. A total of 626 patients with renal cell carcinoma (RCC) from 209 regions in 26 countries were enrolled in the Phase IIL trial and randomized to receive interferon (3×106 -- 18×106U, 3 times per week, SC) or Torisel (25mg, 1 time per week, TORISEL). IV) and Torisel+ interferon (Torisel15mg, once a week, IV, interferon 6×106U, 3 times a week, SC). Torisel significantly increased survival by 49%(10.9V8.7.3 months, P=0.0078) compared with interferon. On secondary measures, Torisel significantly extended progression-free survival (5.5 vs. 3.1 months, P=0.0001) compared with interferon alone.