达拉非尼和曲美替尼分别靶向丝氨酸

泰菲乐/达拉非尼联合曲美替尼用药副作用及处理。达拉菲尼+曲美替尼的同意使 BRAF V600E 继 EGFR、ALK 和 ROS-1 之后，成为转移性非小细胞肺癌第四个可操作的基因生物标志物。

　　达拉非尼和曲美替尼分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶宗族中的不同激酶 - 分别为BRAF和MEK1/2 - 在RAS /RAF /MEK /ERK途径中，其与非小细胞肺癌(NSCLC)和黑素瘤有关，也包括其他癌症。

　　BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖，使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停止。



　　副作用及处理：

　　1、发热、畏寒(33%)：留意歇息，多喝水，促进药物分泌，可用物理降温(如湿毛巾)，假如温度不是很高，建议继续口服药物医治，调查病情变化，如温度过高或持续高烧不退，立即寻求医生协助。

　　2、腹泻、恶心、吐逆、便秘、食欲减退(28%)：多吃清淡流质或半流质食物，防止食用可加重腹泻的食物;坚持内裤、床布、肛门枯燥清洁;遵医嘱服用止泻药。

　　3、皮肤鳞状细胞癌(12%)和基底细胞癌(5%)：留意在医治开始前、医治时或医治停止后监视新发恶性病。

　　4、皮肤枯燥、皮疹：①留意身体清洁，衣物洁净，做好防晒办法②留意不要用肥皂这种碱性清洁物影响皮肤，切勿抓挠③留意饮食清淡，易消化、不影响的食物④遵医嘱用药(如百多邦、金霉素)

　　5、咳嗽、呼吸困难：用药前详细评估患者状况，高领、有肺部疾病患者慎用。用药期间有不适及时寻求医生协助。发生肺脏毒性应立即停药，给予糖皮质激素医治。

　　6、出血：留意出血症状及体征。状况严重咨询医生。

　　7、头痛、关节痛、肌痛。
瑞戈非尼为口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 TKI，靶点包括包括 VEGFR 1～3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR 以及 CSF1R。

　　瑞戈非尼医治存在量效联系，要到达必定的医治剂量，才干确保效果。但在临床实践中，我们也需求考虑到患者对医治的耐受性。在临床用药过程中，需求根据毒性反应发生状况灵活调整剂量，在可耐受规模之内给予患者相对较高的剂量。这样既能确保效果，又能确保患者良好耐受。



　　瑞戈非尼是进口药，在临床应用时，需求留意剂量问题。最初，瑞戈非尼的剂量是根据欧美研讨设定的160mg/d的固定剂量，在亚太地区进行Ⅲ期临床研讨时，直接延用了这个剂量。实际上这关于我国患者而言，剂量有点偏高。因为欧美人比我国人的体表面积大，且体质方面也存在差异，假如采用160mg/d的瑞戈非尼固定剂量，则我国人的耐受性要更差一些。

　　在亚太地区的临床研讨中，约60%的患者需求调整剂量，不能耐受160mg/d。在我的临床实践中，需求调整剂量的患者比例可能更高，大都患者不能耐受160mg/d的剂量。在临床研讨中，因有严厉的入组标准，患者的一般状况比较好;而在临床实践中，患者状况则相对要差一些，耐受性也就更差，因此需求调整剂量的患者比例也更高