白血病用药——美国伊布替尼的有哪些注意事项？

印度代购提示本品：注意事项：

　　出血

　　使用伊布替尼治疗的患者曾发生致死性出血事件。3%的患者发生过上3级出血事件(颅内出血[包括硬膜下血肿]、胃肠出血、血尿和术后出血)。临床试验中1124例接受伊布替尼治疗的患者中0.3%发生致死性出血事件。接受伊布替尼治疗的患者中44%发生了不同级别的出血事件，包括青肿和淤点。

Fatal bleeding has occurred in patients treated with ibrutinib. Grade 3 bleeding events (intracranial hemorrhage [including subdural hematoma], gastrointestinal bleeding, hematuria, and postoperative bleeding) occurred in 3% of patients. Fatal bleeding occurred in 0.3% of 1124 patients treated with ibrutinib in the clinical trial. Bleeding events of varying degrees, including bruising and bruising, occurred in 44% of patients treated with ibrutinib.

　　尚未充分了解出血事件的机制。

　　伊布替尼可能会增加接受抗血小板或抗凝血治疗患者的出血风险，应监测患者的出血体征。在一项体外血小板功能研究中，观察到伊布替尼对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。伊布替尼与抗凝血或抗血小板药物合用会增加大出血的风险。观察到使用抗凝血药物后发生大出血的风险高于抗血小板药物。在与伊布替尼合并使用前，应考虑抗凝血或抗血小板治疗的风险和获益。治疗开始后应监测体征和症状。应避免使用补充剂(如鱼油和维生素E制剂)。

　　根据手术类型和出血风险，应在术前和术后暂停伊布替尼至少3-7天。

　　感染

　　使用伊布替尼治疗时曾发生致死性和非致死性感染(包括脓毒症、细菌、病毒和真菌感染)。临床试验中1124例接受伊布替尼治疗的患者中24%发生23级感染，对于机会性感染风险增加的患者，应考虑根据标准治疗进行预防。接受伊布替尼治疗的患者曾发生进行性多灶性脑白质病(PML)和肺砲子菌肺炎(PJP)。监测并评估患者的发热和感染情况并予以适当的治疗。

　　血细胞减少

　　根据实验室检测，接受伊布替尼单药治疗的B细胞恶性肿瘤患者曾发生治疗期间的3级或4级血细胞减少，包括中性粒细胞减少症(23%)、血小板减少症(8%)和贫血(3%)。

　　每月监测一次全血细胞计数。

　　间质性肺疾病

　　接受伊布替尼治疗的患者曾报告了间质性肺疾病。监测患者是否有提示间质性肺疾病的肺部症状。如果症状发生，暂停本品治疗进行适当的间质性肺疾病治疗。如果症状持续存在，考虑本品治疗的获益风险，进行适当的剂量调整。

　　心律失常

　　在伊布替尼的临床试验和上市后观察中曾报告房颤、房扑以及室性心动过速，包括一些致死性事件，尤其在有心脏风险因素、高血压、急性感染和既往心律失常病史的患者中。临床上应定期监测所有患者是否发生心律失常。出现心律不齐症状(例如心悸、头晕、昏厥、胸部不适或新发呼吸困难)的患者应进行临床评价，根据指征进行心电图(ECG)检查。

　　出现室性心动过速的体征和/或症状的患者应暂停本品并在可能重新开始治疗前应进行全面的临床获益/风险评估。

　　原有房颤且需抗凝治疗的患者应考虑采用伊布替尼之外的其他CLL治疗。应对伊布替尼治疗期间出现房颤的患者充分评估其血栓栓塞疾病的风险。对于评估为高风险且不适合使用伊布替尼之外其他治疗的患者，应考虑在严格监测下给予抗凝药物治疗。

　　白细胞淤滞

　　伊布替尼治疗的患者中报告了个别的白细胞淤滞病例。循环淋巴细胞计数过高(>400,000/mcL)可能增加风险。考虑暂停使用伊布替尼。应密切监测患者。视临床表现给予包括补水和/或白细胞去除术在内的支持治疗。

　　高血压

　　临床试验中接受伊布替尼治疗的1124例患者中12%曾发生过高血压，5%的患者发生3级或以上高血压，中位至发病时间为5.9个月(范围：0.03-24个月)。对接受本品治疗的患者监测血压，并在本品治疗期间视情况开始使用或调整降压药。

　　继发恶性肿瘤

　　临床试验中接受伊布替尼治疗的1124例患者中10%曾发生其他恶性肿瘤，包括非皮肤癌(4%)。最常见的继发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(6%)。根据随机对照3期临床试验(PCYC-1112-CA、PCYC-1115-CA、CLL-3001和MCL-3001)的汇总分析，非黑色素瘤皮肤癌在伊布替尼治疗组的发生率为6%,在对照组的发生率为3%。监测患者是否出现非黑色素瘤皮肤癌。

　　肿瘤溶解综合征

　　使用伊布替尼治疗时己有少量肿瘤溶解综合征报告。应评估基线风险(如高肿瘤负荷)并采取适当的预防措施。密切监测患者并予以适当的治疗。

　　乙肝病毒再激活

　　在伊布替尼的临床试验和上市后观察中报告了乙型肝炎复发的病例。在公司申办的临床试验中，乙型肝炎病毒再激活的发生偶见(0.2%)。在这些临床试验中，活动性乙型肝炎患者被排除在外。因此目前尚不确定伊布替尼对乙型肝炎病毒再激活的作用。应在开始伊布替尼治疗前确定乙型肝炎病毒(HBV)的状态。如果患者的HBV感染检测结果呈阳性，则建议咨询在乙型肝炎治疗领域具有专业经验的医生。如果患者的乙型肝炎血清学检测结果呈阳性，则应在治疗开始前咨询肝病专家，且应根据当地医疗标准监测并控制患者的病情，防止乙型肝炎复发。

　　对驾驶及操作机械能力的影响

　　使用伊布替尼的部分患者报告过疲乏、头晕和乏力，评估患者的驾驶或操作机器能力时应考虑该因素。

Fatigue, dizziness, and fatigue have been reported in some patients on ibrutinib, which should be taken into account when assessing a patient's ability to drive or operate a machine.

　　请置于儿童不易拿到处。