AB680由Arcus Biosciences开发是一个小分子药物

AB680

　　AB680由Arcus Biosciences开发，是一个小分子药物。该药物现在已有针对胰腺癌的临床研讨处在I期阶段，其临床研讨用药战略为联合PD-1单抗。

　　临床前的研讨标明，在小鼠B16F10黑色素瘤模型中，AB680医治后肿瘤成长受到按捺，在AB680和PD-1抗体联用后，能够进一步增强这种成长按捺作用[8]。

　　LY-3475070
　　LY-3475070由礼来开发，为小分子药物。该药物现在尚处于针对实体瘤的I期临床研讨中，其临床研讨用药战略为单药、联合PD-1单抗。

　　ORIC-533由ORIC Pharmaceuticals开发，为小分子药物。据其发布的消息计划于下一年进行IND请求。

　　不难发现，CD73按捺剂的开发在全球范围内尚处在较为初步的阶段，但依据已有的临床前数据与临床数据来看，按捺肿瘤微环境CD73生理功能的药物具有很大的潜力，尤其是当其与其他免疫检查点按捺剂如PD-1、PD-L1以及A2aR拮抗剂的联用时在保证安全性的前提上均表现出了不错的疗效或活性。

　　CD73按捺剂的开发中仍是以单抗类为主，小分子为辅;可是不论单抗仍是小分子药物，在开发、出产以及临床用药时均有各自的优势与缺点，应用到临床实际中仍是需要归纳有用性与安全性来评价其好坏
BMS-986179

　　BMS-986179由BMS开发，为单抗类药物。现在仅有针对实体瘤的I/II期临床研讨展开，在该研讨中，其临床运用战略为单药、联合PD-1单抗或联合rHuPH20运用。

　　关于该项研讨的数据在2018年ACCR会议上发布[4]。在该研讨中，入组的受试者将承受为期两周的BMS-986179单药导入期，然后承受BMS-986179与Nivolumab联合医治。截止2017年12月，共有59名受试者承受BMS-986179单药或BMS-986179与Nivolumab联合医治。

　　在承受联合医治的52名患者中，有30名(58%)观察到与医治相关的AE(TRAE)，但没有明确的剂量联系。只有8名(15%)受试者经历了3级TRAE，其间有1位患者因TRAE(3级ALT升高)而中止医治。导期的单药医治及后续的联合疗法都具有良好耐受性，没有4级TRAE，也没有与医治相关的逝世。BMS-986179在所有剂量下均能有用按捺肿瘤血管和肿瘤细胞中CD73酶的活性，而无剂量依赖性。整体而言，有7例头颈癌、胰腺癌、前列腺癌、肛门癌和肾癌的患者部分缓解(PR)，有10例受试者疾病安稳(SD)。

　　MEDI9447

　　MEDI9447(Oleclumab)由MedImmune LLC开发，为单抗类药物。现在已有多项临床试验展开，包含大类实体瘤以及详细针对胰腺癌、NSCLC、膀胱癌、肾细胞癌、头颈癌、卵巢癌、前列腺癌、TNBC以及结直肠癌等的相关临床试验展开。涉及到的用药战略包含单药、联合PD-L1单抗、联合PD-L1单抗、联合化疗、联合激酶按捺剂、联合PD-L1单抗与化疗、联合A2aR拮抗剂、联合PD-L1单抗与A2aR拮抗剂等。

　　关于MEDI9447的有用性和安全性数据，NCT02503774研讨已有所发表[5]。截止数据分析时间，在该研讨中承受MEDI9447与Durvalumab联合医治的晚期结直肠癌患者有21名，胰腺癌患者有20名。最常报告的TRAE是腹泻(8.7%)、发热(8.7%)、疲劳(6.5%)、ALT升高(6.5%)，AST升高(6.5%)和ALP升高(6.5%)。其间，有1名晚期结直肠癌患者和2名胰腺癌患者部分缓解(PR)，有2名晚期结直肠癌患者和3名胰腺癌患者疾病控制(SD)。研讨结果标明，MEDI9447与Durvalumab联合疗法具有可控的安全性，且在医治时胰腺癌时表现出令人振奋的临床活性，且在晚期结直肠癌医治中也有相当潜力。

　　NZV930

　　NZV930(SRF373)由诺华和Surface Oncology联合开发，为单抗类药物。现在尚处在实体瘤临床试验阶段，其用临床研讨药战略包含单药、联合PD-1抗体、联合A2aR拮抗剂、联合PD-1抗体与A2aR拮抗剂、联合KAZ954等。

　　依据Surface Oncology公司临床前研讨，发现NZV930能够有用的促进CD4+ T细胞的增殖(CD4+ T细胞的增殖受到腺苷的按捺，而肿瘤微环境中高水平的腺苷能够使肿瘤能够逃避这些重要的免疫细胞)。此外，在与别的一种CD73抗体药物(Antibody X)的对照研讨中，发现运用NZV930到达的T细胞增殖水平要高于运用Antibody X到达的水平。

　　CPI-006

　　CPI-006由Corvus Pharmaceuticals开发，为单抗类药物。现在也仅有针对实体瘤的I期临床试验展开，在临床实验中选用的用药计划包含联合A2aR拮抗剂、联合PD-1抗体。

　　依据2019 ASCO会议上发布的数据[7]，在NCT03454451研讨中归入的17名患者中，有12名患者给与CPI-006单药医治，剩余8名患者给与CPI-006联合Ciforadenant(CPI-444，一种A2aR拮抗剂)医治。在单药医治组，有4名患者(两名胰腺癌，一名前列腺癌和一名结直肠癌)疾病安稳(SD);联合用药医治计划中，有2名患者(一名胰腺癌和一名前列腺癌)病情安稳(SD)。

　　TJ004309

　　TJ004309(TJD5)由天境生物开发，为单抗类药物。该药物现在尚处在针对实体瘤的I/II期临床研讨中，其临床研讨用药战略为联合PD-1单抗、联合PD-L1单抗。近来，天境生物也在国内展开了TJ004309与君实生物的特瑞普利单抗联用针对实体瘤的I/II期临床研讨。

　　IPH5301

　　由Innate Pharma开发，为单抗类药物，现在处在临床前阶段。