印度zurig80非布司坦降酸片

当前，高尿酸血症已成为心血管疾病的独立危险因素，应引起重视。在痛风治疗中，因别嘌醇应用的局限性，亟需新型降尿酸药物的出现。非布索坦(Febuxostat)为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制药，其上市为痛风病人提供了新的选择，欧盟及美国已批准用于痛风及高尿酸血症的治疗。

　　一、痛风治疗的目标和与不良反应

　　痛风治疗的目标是降低并维持血尿酸≤6.0mg/dl。除改变生活方式外，通常需应用降尿酸药物以达到此目标，别嘌醇是目前应用最广泛的药物之一。临床上，应用别嘌醇通常从小剂量(100mg/d)开始，逐渐增加剂量以达到控制血尿酸的目标值，最大剂量800mg/d，目前尚无推荐剂量。

　　但临床上发现，部分病人单一应用别嘌醇并不能使血尿酸达到上述目标值，可能需要更大剂量或联合应用其他降尿酸药物。有20%病人可能出现各种不良反应，如皮疹、超敏反应综合征、发热、血液系统损害、肝功能异常、肾功能损害等，其中5%病人不能耐受其不良反应。尤其是对于治疗效果不理想、不能耐受其不良反应以及合并肾功能损害的病人，限制了别嘌醇在临床上的广泛应用。

　　二、新型降尿酸药非布索坦

　　非布索坦2009年3月首次在美国上市，临床用于治疗高尿酸血症。动物实验表明，与别嘌醇相比，非布索坦作用强10～30倍。非布索坦的结构为非嘌呤类似物，故对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性，对嘌呤和嘧啶代谢中的其他酶类作用很小。而别嘌醇为嘌呤类似物，在体内可影响嘌呤及嘧啶代谢的其他酶活性，容易出现一些不良反应。非布索坦抑制作用的特异性则可避免这些可能出现的不良反应。

　　非布索坦口服吸收完全，生物利用度约85%，达峰时间约为1小时，半衰期为5～8小时。食物、抗酸药对非布索坦的吸收没有明显影响。非布索坦可与其他药物联合应用，对两者的药代动力学无明显影响，也不需要调整剂量，如秋水仙碱(0.6mg，一日两次)、某些非甾体类抗炎药(萘普生、吲哚美辛等)、氢氯噻嗪、华法林、脱甲丙咪嗪等。但目前不推荐非布索坦与硫唑嘌呤、巯嘌呤联合应用，因后两者通过黄嘌呤氧化酶代谢。

　　三、非布索坦的临床应用

　　美国的研究结果显示，长期应用非布索坦可使大部分病人血尿酸长期维持在≤6.0mg/dl，肾功能轻中度损害对非布索坦的药效学及药动学无明显影响，故非布索坦的降尿酸作用与肾功能正常者无差异，且安全性良好。

　　非布索坦最常见的不良反应是肝功能异常、皮疹、腹泻、头痛、恶心、呕吐、腹痛、头晕、关节痛和肌肉骨骼症状，大部分不良反应为轻中度。有研究报道，对13例应用别嘌醇治疗出现严重不良反应的痛风患者，调整为非布索坦治疗后，12例患者未再出现严重的不良反应，耐受性很好。

　　总之，非布索坦降尿酸作用优于别嘌醇，且无严重不良反应，有很好的临床应用前景。目前推荐的应用方法：初始剂量40mg/d，若2周后血尿酸仍未达到≤6.0mg/dl，将剂量增加到80mg/d。该药主要通过肝脏代谢，不依赖肾排出，故对轻中度肾功能不全者安全有效，无需进行剂量调整。临床上对于存在轻中度肾功能损害、别嘌醇不耐受、目前治疗不能维持血尿酸达目标值的患者，应考虑应用非布索坦。此外在应用非布索坦治疗高尿酸血症时，初期容易导致痛风的急性发作。因此，建议使用非布索坦的患者在用药的前6个月合并应用秋水仙碱或非甾体抗炎药，以避免痛风的急性发作。

非布索坦具有明显优势：（1）别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而非布索坦对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；（2）由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响。因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平。由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应。而非布索坦为非嘌呤类XOR抑制剂，因此具有更好的安全性.

【非布索坦】

40mg，80mg片剂

描述

Zurig（非布索坦）是一种非嘌呤类的黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，化学名称为2-[3-氰基-4-(2-异丁氧基-苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸……分子式：

C16H16N2O3S，结构式为……。

定性和定量成分

Zurig（非布索坦）片剂用于口服：

1. Zurig（非布索坦）片剂 40mg

每一薄膜包衣的片剂含：

非布索坦…40mg

2. Zurig（非布索坦）片剂 80mg

每一薄膜包衣的片剂含：

非布索坦…80mg

临床药理学

作用机制

非布索坦是一种有效的非嘌呤类的黄嘌呤氧化酶（XO）选择性抑制剂，通过选择性抑制黄嘌呤氧化酶，达到降低血清尿酸的治疗效果。尿酸是嘌呤代谢的终产物，在次黄嘌呤→黄嘌呤→尿酸的级联反应中产生，转化的每一步都由黄嘌呤氧化酶所催化。已经表明，非布索坦可以有效地抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶。非布索坦在治疗浓度并不抑制参与嘌呤或嘧啶代谢的其他酶，也就是鸟嘌呤脱氨酶、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、乳清酸磷酸核糖转移酶、乳清酸单磷酸脱羧酶或嘌呤核苷磷酸化酶。

药代动力学

吸收

非布索坦在口服后被快速广泛吸收，峰值时间约为1.0-1.5小时，84%被吸收。在每24小时应用治疗剂量时，没有非布索坦的蓄积。在以每日80mg和120mg的剂量口服一次或多次后，峰值浓度分别约为2.8-3.2μg/mL和5.0-5.3μg/mL。如果伴高脂肪餐，以每日80mg的剂量口服多次或以每日120mg的剂量口服一次口服后，峰值浓度分别降低49%和38%，曲线下面积分别减少18%和16%，然而，并没有观察到血清尿酸浓度降低百分率的临床显著变化。

Zurig（非布索坦）是一种非嘌呤类的黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，有40，80，120等不同的规格。Zurig可以有效地抑制氧化型和还原型的告票呤氧化病。在治疗浓变并不抑制参与嘌呤或嘧啶代谢的其他酶。由肝和肾清除，表观半衰期约为5一8小时。肝、肾功能轻、中度不全不需调整剂量。Zurig起始剂量为40mg，每天一次，2周未能达标（血清尿没水平低于6mgdl（360umol）的患者，两周后Zurig可增加到80mg，服用zuring时，不需考虑食物或抗酸制。

禁忌：使用硫唑嘌呤、巯基嘌呤、茶硷。妊娠、乳母、缺血性心脏病或充血性心力衰竭。

开始应用Zurig痛风发作增加，由于血清尿酸水平降低，导致组织中尿酸盐被动员。为了预防开始应用Zurig的痛风发作，可以在开始应用时加用一种非甾体抗炎药。个人意见，在急性痛风发作前，并没有使用其他干扰尿酸过多生成及促进排泻的药物时，在急性发作时不用Zurig好！

就此，我想再谈谈自己对痛风发生简单的认识及治疗意见，痛风的发生是由于体内产生尿酸过多及肾脏清除能力下降，尿酸体内蓄积，导致尿酸盐结晶在关节及各脏器沉积。因此痛风的治疗通常的手段是：促进尿酸排泄，抑制尿酸生成，并采用适当措施改善相关的症状。

体内尿酸生成与嘌呤代谢有关，在嘌呤代谢的最后步骤中，次磺嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶（X0R）的作用下生成黄嘌呤，再进一步生成尿酸，抑制该酶的活性，可以有效的减少尿酸的生成。

目前我们用于临床的XOR抑制剂，有别嘌呤醇及非布索坦（Zurig），别嘌呤醇在临床上已经应用了30余年，确实起到很大的作用，但是它是嘌呤类似物，不可避免的成成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响，在痛风及高尿酸血症治疗的过程中，需要重复一定剂量给药来维持较有效的药物水平，加上部分病人过敏反应，造成肝功异常及个别病人严重的皮疹。而Zurig是非嘌呤类XOR抑制剂，应该具有更好的安全性。别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而Zurig对氧化型和还原型的XOR都有显著的抑制作用，因此降低尿酸的作用更强大、持久。

另外在治疗痛风的过程中，更多的病人是排泄异常的病人，促进尿酸排泄的药，丙磺舒和苯溴马龙， 丙磺舒我们临床上很少用，苯溴马龙临床上用的校多，而且疗效及安全性相对好，但我的病人中也有出现肾功异常的病人。尿酸酶（pegloticase,人类无尿酸酶,不能分解尿酸。该品为一种哺乳动物重组尿酸酶替代物，可分解尿酸）,目前在国内还没有上市。lesinurad(选择性尿酸回吸收抑制剂),在国内也没有用于临床。及降压药氯沙坦和降脂药非洛贝特等均兼有降尿酸作用 。