依维莫司是一种mTOR的抑制剂(雷帕霉素哺乳动物靶点),PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人癌中mTOR失调控。依维莫司结合至细胞内蛋白,FKBP-12,导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。依维莫司减低S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性和真核生物延伸因子4E-结合蛋白(4E-BP), mTOR的下游效应器,涉及蛋白质合成。此外,依维莫司抑制缺氧-可诱导因子的表达(如,HIF-1)和减低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。在体外和/或体内研究中通过依维莫司mTOR的抑制作用曾显示减低细胞增殖,血管生成和葡萄糖摄取。 Everolimus is an inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin), a serine threonine kinase downstream of the PI3K/AKT pathway. MTOR is dysregulated in several human cancers. Everolimus binds to the intracellular protein, FKBP-12, resulting in the formation of an inhibitor complex and inhibition of mTOR kinase activity. Everolimus decreases the activity of S6 ribosomal protein kinase (S6K1) and eukaryotic extension factor 4E-binding protein (4E-BP), the downstream effector of mTOR, involved in protein synthesis. In addition, everolimus inhibits the expression of hypoxia-inducible factors (e.g., HIF-1) and decreases the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF). Inhibition of mTOR via everolimus has been shown to reduce cell proliferation, angiogenesis and glucose uptake in in vitro and/or in vivo studies.
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