多发性骨髓瘤靶向药——美国卡非佐米(Carfilzomib)注意事项、不良反应

印度代购提示本品，注意事项：

1.静脉滴注本品前后均应使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液冲洗输液管路。

1. 0.9% sodium chloride injection or 5% glucose injection should be used to flush the infusion lines before and after intravenous infusion.

2.本品可导致输液反应，表现为发热，寒战，关节痛，肌痛，面部潮红，面部水肿，呕吐，无力，低血压，晕厥，气短，血管神经性水肿等，可发生于静脉滴注本品后的即刻或静脉滴注结束后24h内。给予本品前可服用地塞米松预防。

3.本品可导致肿瘤溶解综合征，多发性骨髓瘤和肿瘤负荷高的患者风险大。给予本品前患者应充分水化，监测肿瘤溶解综合征的症状，如出现，应立即停药，直到症状消退。

4.治疗期间应定期监测中性粒细胞和血小板计数，以及肝肾功能。

5.在治疗期间育龄期妇女应采取有效的避孕措施。

印度代购提示本品，卡非佐米(Carfilzomib)不良反应

印度代购提示本品，不良反应：

最常报告的不良反应（发生率≥30％），乏力，贫血，恶心，血小板减少，呼吸困难，腹泻和发热。

印度代购提示本品，作用机制：

1、26S蛋白体酶是一种蛋白质复合物，能够降解泛激素蛋白。蛋白体酶的重要作用是调节细胞内特殊蛋白的浓度，从而维持细胞内环境的稳定。26S蛋白酶由1个20S核心部分组成。和2个19S的分解部分组成。20S核心尺寸的2个环(β环)分别有3个活性位点(β1，β2和β5)，这些活力位点与蛋白酶体的3种主要蛋白质降低活力有关(分别为后谷氨酰胺缩肤肽(PGPH)，磷酸蛋白酶样作用和糜蛋白酶样作用)。蛋白质进入核心部分后逐步被降解成含3-25个氨基酸的取代，并依次被其他的细胞肽酶革新。

2，本品为四肽环氧丙烷酮蛋白酶体抑制剂，不可逆转与20S蛋白酶N末端苏氨酸含活性位点相结合。本品主要靶点为构成蛋白酶体(c205)和免疫蛋白酶上(120s) )的糜蛋白酶样(CT-L)亚基，通过选择性抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，从而诱发肿瘤细胞死亡。在体外试验中，本品在实体瘤和血液肿瘤细胞中显示抗增殖和动物实验显示，本品可抑制血液和组织中蛋白酶体活性，并延缓多发性骨髓瘤，血液肿瘤和实体瘤模型中的肿瘤生长。

印度代购提示本品，安全与疗效：

Kyprolis的新药试验评估了266名复发性或者难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少预先接受两项治疗，包括(万珂)硼替佐米和萨立多胺治疗。Kyprolis以前主要用于大肠癌和胃肠道间质瘤。

FDA认为那些先前至少接受两种治疗包括蛋白酶抑制剂或者免疫调节剂(IMiD)的复发性或者难治性多发骨髓瘤患者使用Kyprolis(carfilzomib拟议的品牌名称)的效益风险评估是有益的。Onyx公司正在推动Kyprolis在多发性骨髓瘤中多线治疗中的应用。

Kyprolis的新药申请是在003-A1研究的基础上和其他更多研究数据的支持下进行的。003-A1研究是一个开放标签、单组2b阶段试验。这个试验评估了266名复发性或者难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少预先接受两项治疗，包括(万珂)硼替佐米和萨立多胺治疗。

The new Drug application for Kyprolis is based on the 003-A1 study and supported by additional data from other studies. The 003-A1 study was an open-label, single-group Phase 2B trial. The trial evaluated 266 patients with relapsed or refractory multiple myeloma who had received at least two prior treatments, including bortezomib and thalidomide.