如何提高免疫细胞是人体衰老的重要因素之一

最新一期《科学》杂志上刊登的一项研讨，让咱们对变老的发作有了新的知道：一些免疫细胞可能扮演了加快变老的重要角色。

一支西班牙研讨团队经过小鼠实验证明，当T淋巴细胞的代谢才能发作改变，体内堆集的炎症会让动物未老先衰，呈现各种“晚年病”。调节这些免疫细胞的代谢才能或阻挠它们引起的炎症，有望让咱们延缓变老并治疗变老相关疾病。

一般T细胞被以为起维护效果，在身体里抵御细菌、病毒等病原体的侵略，活跃铲除受损、逝世的细胞。年岁增长，T细胞对病原体的抵抗力慢慢下降，这也是为什么晚年人更容易受感染、对疫苗反响较差。T细胞变弱的一个原因是，它们和许多其他安排相同，随着年纪越来越大，细胞内部充当发电厂的元件——线粒体会开端呈现毛病。

然而，T细胞的改变或许不止是变老的表现，还可能是变老的推动者。为了检验这一假说，研讨人员对小鼠进行了基因改造，使其T细胞短少一种在线粒体内起效果的蛋白，然后迫使T细胞以一种功率较低的代谢方式获取能量。

当这些小鼠长到7个月大，关于小鼠来说，原本是花样年华，可它们已经老态龙钟，身体状况竟类似于22个月的晚年！研讨人员对这些未老先衰的小鼠做了仔细的全面检查，发现它们的心脑肺等各个系统呈现了典型的“多病共存”，这与人类的“晚年病”十分相似。
 
具体来看，这些小鼠的心脏发作萎缩，心力衰竭；呈现神经功用障碍的迹象，比方运动和谐才能下降；肌肉萎缩无力，身体脂肪也很多削减，变得消瘦；对外界病毒的抵抗力也不如对照组的同龄小鼠。

此外，血液检查结果显示，免疫这些改造小鼠的细胞产生了很多引发炎症的细胞因子，如IL-6、IFN-γ、TNF-α等，水平与正常情况下22个月大的小鼠相当，这让它们处于一种慢性炎症的状况。研讨人员以为，提前进入了炎性变老（inflammaging），可能是动物身体状况变差的一个重要原因。

“免疫系统对加快变老负有责任。”这项研讨的主要负责人María Mittelbrunn教授说道。

已然T细胞缺陷能够加快变老时钟的滚动，有没有办法针对它们，反过来让变老时钟减慢或倒转呢？好像还真有！

这支研讨团队接下来给多病缠身、未老先衰的小鼠们尝试了两种办法。首要，他们给小鼠注射了一种药物依那西普（etanercept），阻断T细胞释放细胞因子TNF-α。几周后，他们观察到小鼠们的肌肉力气增强了，大脑的认知表现有所进步，心脏的功用也得到改进，整体而言变得愈加年青。

在先前的研讨中，人们发现NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的浓度对线粒体的功用至关重要。NAD+前体（在体内转化为NAD+的化合物）也是抗变老药物开发中的抢手候选者。所以，研讨人员在另一组实验中使用了一种NAD+前体药物烟酰胺核糖（nicotinamide riboside）。实验相同呈现了可喜的现象，早衰小鼠们炎症减轻的一起，运动才能得到进步，愈加活跃，而且心脏功用增强。

在《科学》杂志对这项研讨的专文评述中，Buck老龄化研讨所的一位专家Judith Campisi教授点评说，这项研讨为咱们了解免疫系统如何随年龄改变“增加了新层面的了解”。但要注意的是，这项研讨在基因改造的小鼠中进行，人类自然变老的过程中T细胞的改变是怎样的，还需要进一步探究。

研讨人员指出，他们使用的这两种药物，一种已经获批上市用于类风湿关节炎等本身免疫疾病，进步NAD+水平的一些化合物也有公司在售卖，因而，接下来为了承认这两种药物方案究竟是否能够削减变老带来的某些影响，“关于展开临床试验是个好消息。”Mittelbrunn教授说道。

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