卢卡帕利（RUCAPARIB）中文说明书，有什么功效与作用？

生产国家： 美国

适用疾病： 前列腺癌

适应症： 用于治疗既往接受二线治疗药物失败的 BRCA 突变晚期卵巢癌患者。用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关的mCRPC(转移性去势抵抗性前列腺癌)成人患者。

Indications: for the treatment of BRCA mutation advanced ovarian cancer patients who have previously failed to receive second-line therapy. For the treatment of adult patients with mCRPC(metastatic castration-resistant prostate cancer) who have received androgen receptor (AR) directed therapy and taxane chemotherapy and carry deleterious BRCA mutations (germline and/or somatic).

卢卡帕利(rucaparib)说明书

通用名：卢卡帕利

商品名：Rubraca

全部名称：卢卡帕利，卢卡帕尼，鲁卡帕尼，雷卡帕尼，rucaparib，Rubraca

印度代购提示您，本品适应症：

用于治疗既往接受二线治疗药物失败的 BRCA 突变晚期卵巢癌患者。

用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关的mCRPC(转移性去势抵抗性前列腺癌)成人患者。

印度代购提示您，本品用法用量：

推荐剂量为600毫克(两片300毫克片剂)，每天口服两次，与或不与食物同食。

继续治疗直至疾病进展或不可接受毒性。

对不良反应，考虑治疗中断或减低剂量。

印度代购提示您，本品不良反应：

最常见不良反应(≥ 20%)为恶心，疲乏(包括无力)，呕吐，贫血，腹痛，味觉障碍，便秘，食欲减退，腹泻，血小板减少，和呼吸困难。

最常见实验室异常(≥ 35%)为肌酐增加， ALT增加，AST增加，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，胆固醇增加，血小板减低，和嗜中性计数绝对值减低。

印度代购提示您，本品禁忌：

无。

印度代购提示您，本品注意事项：

骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML):在暴露于RUBRACA患者发生MDS/AML，包括一个AML致命性事件。在基线时和其后每月监视患者血液学毒性。如被确证MDS/AML终止。

胚胎-胎儿毒性：RUBRACA可能致胎儿伤害。劝告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

开始鲁卡帕尼治疗前，请一定要告诉你的医生有关任何你正在服用其他药物(包括处方药，过度的柜台，维生素，草药等)。

除非您的医生明确允许，否则请勿服用阿司匹林或含有阿司匹林的产品。

服用鲁卡帕尼时，未经医生许可，请勿接受任何形式的免疫接种。

对于男性和女性：服用避孕药，服用鲁卡帕尼时不要怀胎(怀孕)。建议在最后一次服用鲁卡帕尼后最长6个月内不要怀孕。

服用鲁卡帕尼时以及最终剂量后2周内请勿母乳喂养。

印度代购提示您，本品贮藏：

贮存在20°C至25°C(68°F至77°F);外出允许至15°C至30°C(59°F至86°F)

印度代购提示您，本品作用机制：

Rucaparib是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶一个的抑制剂，包括PARP-1，PARP-2，和PARP-3，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示rucaparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶学活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡，和细胞死亡。观察到在BRCA1/2和其他DNA修复基因有缺陷肿瘤细胞系增加rucaparib-优点的细胞毒性。Rucaparib在BRCA中有或无缺陷的人癌症的小鼠异种移植模型中曽被显示减低肿瘤生长。

印度代购提示您，本品安全与疗效：

研究表明PARP抑制剂单药治疗可明显抑制可对于BRCA1和BRCA2突变的的卵巢癌细胞活性。ARIEL3是一项评估卢卡帕利维持治疗铂敏感复发性卵巢癌疗效及安全性的的Ⅲ期临床研究，初步结果已显示卢卡帕利可显著提高患者的的无进展生存期(PFS)。

结果显示，ITT人群：卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组(12.2个月vs5.74个月;13.3个月vs6.44个月)。BRCA突变人群：卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组(15.28个月vs5.92个月;16.42个月vs6.70个月)。HRD人群：卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组(13.83个月vs5.90个月;14.9个月vs6.80个月)。BRCA野生型/LOH高人群：卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组(12.6个月vs5.95个月;12.86个月vs6.79个月)。BRCA野生型/LOH低人群：卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组(8.13个月vs5.42个月;9.38个月vs6.03个月)。BRCA野生型/LOH不确定人群：卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组(11.2个月vs3.70个月;13.06个月vs4.45个月)。

Rubraca是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂。此次批准基于多中心、单臂TRITON2临床试验的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据。针对该适应症的持续批准，将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。TRITON3临床试验预计将作为芦卡帕利/卢卡帕尼(Rubraca)加速批准mCRPC的验证性试验。盲法IRR评估的结果显示，在携带有害BRCA突变的可评估患者中(1)确认的ORR为44%(N=62;95%CI:31-57);在携带生殖系BRCA突变和体细胞BRCA突变的患者中，观察到的ORR相似。(2)在数据截止时，中位DOR不可评估(范围：1.7-24.0+月;95%CI:6.4,NE);在27例(56%)病情实现客观缓解的患者中，有15例DOR≥6个月。

Rubraca is the first PARP inhibitor approved for the treatment of prostate cancer. The approval was based on objective response rate (ORR) and duration of response (DOR) data from the multi-center, single-arm Triton2 clinical trial. Continued approval for this indication will depend on validation and description of clinical benefits in confirmatory trials. The Triton3 clinical trial is expected to serve as a confirmatory trial to accelerate the approval of mCRPC in Rubraca/Rucarapali/Rubraca. Results of the blind IRR assessment showed that among evaluable patients with deleterious BRCA mutations (1), the confirmed ORR was 44%(N=62; 95%CI:31-57); Similar ORRs were observed in patients carrying germline BRCA mutations and somatic BRCA mutations. (2) At data cutoff, the median DOR was not assessable (range: 1.7-24.0+ months; 95% CI: 6.4, NE); Of the 27 patients (56%) who achieved objective remission, 15 had DOR≥6 months.