纳武单抗PD-1（OPDIVO）中文说明书

生产国家： 美国

适用疾病： 直肠癌

适应症： 纳武单抗OPDIVO(nivolumab)是一款治疗药物，用于先前有过治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC) 患者。于2015年6月22日，美国FDA同意审评百时美施贵宝PD-1抑剂OPDIVO(nivolumab) 。

纳武单抗(Opdivo)说明书

通用名：纳武单抗

商品名称：Opdivo

全部名称：纳武单抗，欧狄沃，纳武利尤单抗，O药，Opdivo，Nivolumab，Opdyta

印度代购提示，本品适应症：

转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。

印度代购提示，本品用法用量：

推荐剂量为3mg/kg，由于其剂型是40mg/4mL和100mg/10mL两种，患者的体重通常为60kg以上，因此一般每次的用量是200-240mg，患者每隔两周用药一次，每次用药的时间不少于30分钟。

The recommended dosage is 3mg/kg. Since the dosage forms are 40mg/4mL and 100mg/10mL, and the weight of the patients is usually more than 60kg, the dosage is generally 200-240mg each time. The patients should take the medicine once every two weeks for no less than 30 minutes.

印度代购提示，本品不良反应：

> 10%(所有等级)

黑色素瘤

增加AST(28%)

低钠血症(25%)

碱性磷酸酶增加(22%)

皮疹(21%)

瘙痒症(19%)

咳嗽(17%)

ALT增加(16%)

高钾血症(15%)

URTI(11%)

非小细胞肺癌

疲劳(50%)

淋巴细胞减少症(47%)

呼吸困难，低钠血症(38%)

肌肉骨骼疼痛(36%)

咳嗽(32%)

恶心(29%)

增加肌酐(22%)

高钙血症，低钾血症，低镁血症(20%)

呕吐，虚弱(19%)

低钙血症，高钾血症，腹泻(18%)

水肿，发热(17%)

腹痛，皮疹，AST升高(16%)

碱性磷酸酶，血小板减少症增加(14%)

胸痛，关节痛，食欲减退和体重下降(13%)

ALT增加(12%)

1-10%(所有等级)

黑色素瘤

周围水肿(10%)

非小细胞肺癌

肺炎(10%)

疼痛(10%)

1-10%(3-4级)

黑色素瘤

低钠血症(5%)

AST增加(2.4%)

碱性磷酸酶增加(2.4%)

高钾血症(2%)

ALT增加(1.6%)

非小细胞肺癌

呼吸困难(9%)

疲劳(7%)

肌肉骨骼疼痛(6%)

肺炎(5%)

食欲下降(2.6%)

疼痛(2.6%)

恶心(1.7%)

腹痛(1.7%)

虚弱(1.7%)

水肿(1.7%)

咳嗽(1.7%)

1-10%(其他临床重要不良反应)

黑色素瘤

心脏疾病：室性心律失常

眼部疾病：虹膜睫状体炎

一般疾病和给药部位条件：输注相关反应

免疫介导的疾病：严重的肺炎或间质性肺病，包括致命病例; 结肠炎; 肝炎; 肾炎; 甲状腺疾病; 其他免疫疾病(胰腺炎，葡萄膜炎，脱髓鞘，自身免疫性神经病，肾上腺皮质功能不全，面部和外展神经麻痹，垂体炎，风湿性多肌痛，糖尿病酮症酸中毒，垂体功能减退症，格林 – 巴利综合征，肌无力综合征)

调查：淀粉酶增加，脂肪酶增加

神经系统疾病：头晕，外周和感觉神经病

皮肤和皮下组织疾病：剥脱性皮炎，多形性红斑，白癜风，牛皮癣

非小细胞肺癌

一般疾病和给药部位条件：口腔炎

神经系统疾病：周围神经病变

感染和感染：支气管炎，上呼吸道感染

印度代购提示，本品禁忌：

对活性成份或(成份)所列的任何辅料存在超敏反应的患者。

印度代购提示，本品注意事项：

可能发生免疫介导的肺炎; 对于严重或危及生命的肺炎，中度和永久性停药

据报道，免疫介导的结肠炎; 对于中度或严重的患者，请停止使用，并永久停止危及生命的结肠炎

在临床试验中观察到免疫介导的肝炎; 监测肝功能的变化; 对于严重或危及生命的转氨酶或总胆红素升高的中度和永久性停药

可能发生免疫介导的肾炎和肾功能障碍; 监测肾功能的变化; 对于严重或危及生命的血清肌酐升高的中度和永久性停药; 扣留中度(2级)或严重(3级)血清肌酐的治疗; 永久停止治疗以危及生命(4级)血清肌酐增加

可发生免疫介导的脑炎; 对新发中度至重度神经系统体征或症状的患者进行停止治疗，并评估其排除中度至重度神经系统恶化的传染性或其他原因; 评估可能包括但不限于咨询神经科医生，脑部MRI和腰椎穿刺; 如果排除其他病因，对于免疫介导的脑炎患者，给予皮质类固醇，剂量为1-2mg / kg /天泼尼松当量，接着是皮质类固醇锥形; 永久停止免疫介导的脑炎治疗

治疗中止后可能发生其他临床意义和潜在致命的免疫介导的不良反应(如心肌炎，横纹肌溶解症，肌炎，葡萄膜炎，虹膜炎，胰腺炎)

报告了严重的输液反应(罕见，<1%); 如果严重或危及生命，则停止; 轻度或中度输液反应患者中断或缓慢输注

会造成胎儿伤害; 建议对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施(见妊娠和哺乳期)

监测超急性移植物抗宿主病(GVHD)，3-4级急性GVHD，需要类固醇的发热综合征，肝静脉闭塞性疾病和其他免疫介导的不良反应; 移植相关的死亡率已经发生

在接受PD-1受体阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的患者可发生致命和其他严重并发症; 尽管在PD-1阻断和同种异体HSCT之间进行干预治疗，但可能发生并发症; 考虑在同种异体HSCT之前或之后用PD-1受体阻断抗体治疗的益处与风险

如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应一起发生，可以考虑一种Vogt-Koyanagi-Harada样综合征，这种综合征已经在单独接受药物或与ipilimumab联合使用的患者中观察到，这可能需要使用全身性类固醇治疗以降低永久性视力丧失

印度代购提示，本品贮藏：

未开封的小瓶

冷藏温度为2-8°C(36-46°F)

存放在原始包装中，避免光线照射

不要冻结

稀释混合物

室温：从制备时起最多可存储8小时; 这包括在IV容器中的混合物的室温储存和输注OR的给药时间

从混合物制备时起，在2-8℃(36-46°F)冷藏不超过24小时

不要冻结

印度代购提示，本品作用机制：

T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些恶性黑色素瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态，从而失去攻击恶性黑色素瘤的能力，导致黑色素瘤增长。而OPDIVO与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从恶性黑色素瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。

 T cells are a type of immune cells that can specifically kill harmful target cells. However, some malignant melanoma cells can transmit signals to the PD-1 receptors of T cells, making T cells in an unresponsive state and thus losing the ability to attack malignant melanoma, leading to melanoma growth. Opdivo specifically binds to the PD-1 receptor on T cells, preventing signals from reaching T cells from malignant melanoma cells and allowing T cells to function normally.

印度代购提示，本品疗效和安全：

与多西他赛比较的随机、3期研究(CA209078)

在一项3期、随机、开放性研究(CA209078)中评估了纳武利尤单抗 3 mg/kg作为单药治疗晚期或转移性鳞状和非鳞状NSCLC的安全性和疗效。排除了在非鳞状NSCLC有EGFR突变的患者，或已知ALK易位的患者。研究中纳入一种既往含铂两药化疗方案治疗过程中或治疗后出现疾病进展且ECOG体质状况评分为0或1的患者(18岁或以上)。无论研究前患者肿瘤的PD-L1表达状态如何，均可入选，并按PD-L1表达进行分层(1%临界值)。接受过治疗的脑转移患者，如果在入选前至少2周其神经学病情已经恢复至基线水平、停用皮质类固醇或者按照<10 mg/天强的松当量的剂量稳定治疗或减少剂量，则可以入组。

总计504名患者按2:1比例随机分组，接受纳武利尤单抗 3 mg/kg(n =338)60分钟静脉给药，2周一次，或多西他赛(n = 166)75 mg/m、3周一次。治疗持续进行，只要观察到临床获益，或直至患者不能耐受治疗。随机之后每6周一次进行肿瘤评估(依照RECIST版本1.1)。主要疗效结局评估指标是总生存期(OS)。关键的次要疗效结局评估指标是研究者评价的ORR、PFS和TTF(至治疗失败的时间)。此外，分别使用肺癌症状评分(LCSS)平均症状负荷指数和EQ-5D视觉类比量表(EQ-VAS)评估了症状改善和总体健康状况。

两组间的基线特征基本均衡。中位年龄为60.0岁(范围：39-85)，其中25.2% ≥65岁，2.4% ≥75岁。大多数患者是中国人(91.6%)和男性(78.8%)。所有入组患者中有20.6%的疾病进展报告为其最近所用既往方案的最佳缓解，53.6%在完成其最近既往方案后3个月内接受了纳武利尤单抗或多西他赛。基线ECOG体质状况评分为0(13.5%)或1(86.5%)。39.1%为鳞癌，70.2%为目前吸烟者或曾经吸烟者，50.0%为PD-L1表达者。

该研究证实，在预先设定的中期分析即观察到301个事件(占最终分析计划事件数的79%)时，相较于多西他赛组，随机至纳武利尤单抗组患者的总生存期有统计学意义的改善。

最短随访8.8个月时，纳武利尤单抗组的总生存期优于多西他赛组，风险比(HR)为0.68 [95% CI：0.54, 0.87]，分层对数秩检验p值为0.0017。纳武利尤单抗组和多西他赛组的中位OS分别为11.99个月(95%CI：10.35-14.00)和9.63个月(95% CI：7.62-11.24)。

在90.5%的纳武利尤单抗组患者以及91%的多西他赛组患者检出可量化的肿瘤PD-L1表达。在各个预先定义的肿瘤PD-L1表达水平，< 1% (45.1% vs 44.4%) 和≥1% (54.9 vs. 55.6%)，肿瘤PD-L1表达水平在两个治疗组(纳武利尤单抗 vs多西他赛)间均衡。

在所有定义的肿瘤PD-L1表达亚组均证明了相比多西他赛，纳武利尤单抗改善生存期的可能性要更大。