本妥昔单抗（BRENTUXIMAB VEDOTIN）说明书，有什么副作用？

生产国家： 美国

适用疾病： 淋巴瘤

适应症： Brentuximab vedotin是一种癌症药物，可以干扰体内癌细胞的生长和扩散。Brentuximab vedotin用于治疗经典的霍奇金淋巴瘤，这种淋巴瘤可能在干细胞移植或其他癌症药物治疗后复发或已经复发。

本妥昔单抗(Adcetris)说明书

通用名：brentuximab vedotin

商品名称：Adcetris

全部名称：本妥昔单抗，CD30单抗，Adcetris，brentuximab vedotin

　　印度正品代购提示，本品适应症：

　　(1)经典霍奇金淋巴瘤(CHL)

　　先前未经治疗的CHL

　　一线治疗联合阿霉素，长春碱和达卡巴嗪(AVD)治疗先前未经治疗的III或IV期CHL

　　CHL合并

　　适用于自体后造血干细胞移植(auto-HSCT)合并的具有高复发或进展风险的cHL

　　复发性CHL

　　非自动HSCT候选者在自动HSCT失败后或至少2种先前的多药化疗方案失败后显示CHL

　　(2)系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)

　　未经治疗的sALCL

　　适用于先前未经治疗的系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)

　　复发性sALCL

　　适用于至少一种先前的多药化疗方案失败后的系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)治疗

　　(3)原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤

　　适用于先前接受过全身治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或表达CD30的真菌病真菌(MF)

　　(4)表达CD30的外周T细胞淋巴瘤

　　与环磷酰胺，阿霉素和泼尼松(CHP)联合使用，可用于先前未经治疗的表达CD30的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)，包括未另行说明的血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤和PTCL

　　印度正品代购提示，本品用法用量：

　　经典霍奇金淋巴瘤(cHL)

　　先前未经治疗的CHL

　　每两周静脉输注1.2 mg / kg(与AVD组合); 不超过120毫克/剂量

　　持续直至最大剂量12次，疾病进展或出现不可接受的毒性

　　cHL合并

　　在自动HSCT后4-6周内或从自动HSCT恢复后开始

　　每三周静脉注射1.8 mg / kg; 不超过180毫克/剂量

　　继续进行，直到最多16个周期，疾病进展或不可接受的毒性

　　复发性cHL

　　每三周静脉注射1.8 mg / kg; 不超过180毫克/剂量

　　继续直到疾病进展或不可接受的毒性

　　系统性间变性大细胞淋巴瘤

　　未经治疗的系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)

　　每三周静脉注射1.8 mg / kg，每次6-8剂;不超过180毫克/剂量

　　复发性sALCL

　　每三周静脉注射1.8 mg / kg; 不超过180毫克/剂量

　　继续直到疾病进展或不可接受的毒性

　　原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤

　　每三周静脉注射1.8 mg / kg; 不超过180毫克/剂量

　　继续进行，直到最多16个周期，疾病进展或不可接受的毒性

　　表达CD30的外周T细胞淋巴瘤

　　每三周静脉注射1.8 mg / kg，每次6-8剂;不超过180毫克/剂量

　　剂量调整

　　肾功能不全

　　每2周1.2毫克/千克或每3周1.8毫克/千克

　　轻度或中度(CrCl 30-80 mL / min)：无需调整剂量

　　严重(CrCl <30 mL / min)：避免使用

　　肝功能不全

　　轻度(Child-Pugh A)

　　1.2毫克/千克每2周：0.9毫克/千克每2周; 不超过90毫克/剂量

　　每3周1.8毫克/公斤：每3周1.2毫克/公斤;不超过120毫克/剂量

　　中度或严重(Child-Pugh B或C)：避免使用

　　周围神经病变

　　单一疗法(1.8 mg / kg 每3周)

　　新的或恶化的2级或3级：保持剂量，直到神经病改善至1级或基线;以1.2 mg / kg(不超过120 mg /剂量)重新开始

　　等级4：停用brentuximab

　　联合疗法(1.2 mg / kg 每2周)

　　2级：每2周减少剂量至0.9 mg / kg /剂量;不超过90毫克/剂量

　　3级：保持剂量，直至神经病改善至2级以下;以0.9 mg / kg的剂量每周2周重新开始(不超过90 mg /剂量); 考虑改变其他神经毒性化学疗法的剂量

　　等级4：停用brentuximab

　　联合疗法(1.8 mg / kg每3周)

　　2级感觉神经病：无需调整剂量

　　2级运动神经病或3级感觉神经病：每周减少至1.2 mg / kg(不超过120 mg /剂量)

　　3级运动神经病或4级周围神经病：停用brentuximab

　　中性粒细胞减少症

　　联合疗法(每星期每星期1.8 mg / kg或每星期1.2 mg / kg)

　　≥3级：对于未接受原发性G-CSF预防的患者，在随后的周期中进行G-CSF预防

　　单一疗法(1.8 mg / kg 每3周)

　　≥3级中性粒细胞减少症：保持剂量直至达到基线或≤2级;考虑后续周期的G-CSF预防

　　复发性第4级(尽管使用了G-CSF预防措施)：考虑停用brentuximab或每星期减少至1.2 mg / kg(每周不超过120 mg /剂量)

　　印度正品代购提示，本品不良反应：

　　> 10%(未经处理的cHL，任何等级)

　　贫血(98%)

　　中性粒细胞减少(91%)

　　周围感觉神经病(65%)

　　便秘(42%)

　　呕吐(33%)

　　腹泻(27%)

　　发热(27%)

　　减轻重量(22%)

　　口腔炎(21%)

　　腹痛(21%)

　　发热性中性粒细胞减少症(19%)

　　骨痛(19%)

　　失眠(19%)

　　食欲下降(18%)

　　背痛(13%)

　　皮疹，爆发，发烧(13%)

　　呼吸困难(12%)

　　周围运动神经病变(11%)

　　> 10%(未经处理的cHL，3或4级)

　　中性粒细胞减少症(20-62%)

　　发热性中性粒细胞减少症(6-13%)

　　贫血(1-11%)

　　> 10%(pcALCA或MF，任何等级)

　　贫血(62%)

　　周围感觉神经病(45%)

　　恶心(36%)

　　腹泻(29%)

　　疲劳(29%)

　　中性粒细胞减少(21%)

　　呕吐(17%)

　　瘙痒(17%)

　　发热(17%)

　　脱发(15%)

　　血小板减少症(15%)

　　食欲下降(15%)

　　关节痛(12%)

　　肌痛(12%)

　　周围水肿(11%)

　　斑丘疹(11%)

　　全身性瘙痒(11%)

　　虚弱(11%)

　　呼吸困难(11%)

　　1-10%(未经治疗的cHL)

　　所有等级的ALT增加(10%)

　　3年级或4年级

　　周围感觉神经病(10%)

　　呕吐(3%)

　　腹泻(3%)

　　腹痛(3%)

　　ALT增加(3%)

　　发热(3%)

　　便秘(2%)

　　口腔炎(2%)

　　周围运动神经病变(2%)

　　呼吸困难(1%)

　　1-10%(其他适应症)

　　肢体疼痛(10%)

　　肌肉痉挛(9-10%)

　　皮肤干燥(4-10%)

　　寒意(4%)

　　恶心(3–4%)

　　呼吸困难(2-3%)

　　瘙痒(2–5%)

　　发热(2%)

　　咳嗽(2%)

　　3或4级(pcALCL或MF)

　　周围感觉神经病(5%)

　　疲劳(5%)

　　腹泻(3%)

　　中性粒细胞减少症(2-3%)

　　虚弱(2%)

　　斑丘疹(2%)

　　全身性瘙痒(2%)

　　恶心(2%)

　　呕吐(2%)

　　血小板减少症(2%)

　　上市后报告

　　血液和淋巴系统异常：发热性中性粒细胞减少

　　胃肠道疾病：急性胰腺炎和胃肠道并发症(包括致命结局)

　　肝胆疾病：肝毒性

　　感染：PML，严重感染和机会感染

　　代谢和营养失调：高血糖

　　呼吸系统，胸腔和纵隔疾病：非感染性肺毒性，包括肺炎，间质性肺疾病和ARDS(某些具有致命后果)

　　皮肤和皮下组织疾病：有毒的表皮坏死，包括致命后果

　　印度正品代购提示，本品禁忌：

　　因肺毒性同时使用brentuximab和bleomycin

　　印度正品代购提示，本品注意事项：

　　周围神经病(主要是感觉神经病)和运动神经病的报道;药物性周围神经病是累积性的;监测神经病变的症状(例如，感觉不足，感觉亢进，感觉异常，不适，烧灼感，神经性疼痛，无力)

　　报告了致命性和严重的发热性中性粒细胞减少症病例;每次给药前监测全血细胞计数(CBC);对于先前未接受过III期或IV期cHL或先前未经PTCL治疗的化疗药物的患者，从第1周期开始以G-CSF进行一级预防

　　可能发生3或4级血小板减少或贫血

　　严重肾或肝功能不全患者的3级不良反应和死亡的频率据报道比肾/肝功能正常的患者高

　　严重的肝毒性病例，包括首次给药后或再次挑战后报告的致命结果;严重的肝毒性病例，包括致命后果;先前存在的肝脏疾病，基线肝酶升高和同时用药可能会增加风险;监测肝酶和胆红素;发生新的，恶化的或复发性肝毒性的患者可能需要延迟治疗，改变剂量或终止治疗

　　JC病毒感染导致进行性多灶性白质脑病(PML)和死亡的报道(请参阅黑匣子警告)

　　密切监测细菌，真菌或病毒感染的出现

　　报告了非感染性肺毒性事件(例如，肺炎，间质性肺疾病，急性呼吸窘迫综合征[ARDS])，其中一些事件具有致命后果

　　史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)的致命和严重病例;如果发生SJS或TEN，请中止治疗并进行适当的药物治疗

　　报告急性胰腺炎，包括致命后果

　　已报告致命和严重的胃肠道(GI)并发症(例如穿孔，出血，糜烂，溃疡，肠梗阻，小肠结肠炎，中性粒细胞性结肠炎和肠梗阻);胃肠道受累的淋巴瘤可能会增加穿孔的风险;及时评估是否有新的或恶化的胃肠道症状，并进行适当治疗

　　可能造成胎儿伤害

　　肿瘤迅速增生，肿瘤负担高的患者有发生肿瘤溶解综合征的风险;密切监控并适当对待

　　已报告了严重的高血糖事件(例如，新发高血糖)，先前存在的糖尿病加重和酮症酸中毒(包括致命结局);高体重指数或糖尿病患者中更常发生;监测血糖，如果出现高血糖症，请按照临床指示服用抗高血糖药物

　　输液相关反应

　　可能发生与输液有关的反应(例如过敏反应)

　　如果发生过敏反应，请立即永久停止治疗

　　如果发生与输液有关的反应，请中断输液

　　中断或中止治疗后，进行适当的医疗管理

　　先前曾经历过与输液相关的反应的药前患者随后的输液

　　处方药可能包括对乙酰氨基酚，抗组胺药和皮质类固醇

　　药物相互作用概述

　　强效CYP3A4抑制剂

　　与强效CYP3A4抑制剂酮康唑合用会增加对MMAE的暴露，这可能会增加不良反应的风险

　　与强效CYP3A4抑制剂同时使用时应密切监测不良反应

　　黑匣子警告

　　进行性多灶性白质脑病

　　可能导致JC病毒感染导致PML和死亡;进行性多灶性白质脑病(PML)病例报告

　　PML是一种罕见但严重的脑部感染，可导致死亡

　　PML的体征和症状可能会持续数周或数月，并且可能包括情绪变化，异常行为，困惑，思维问题，记忆力减退，视力，言语或步行改变以及力量或虚弱的单方面降低

　　印度正品代购提示，本品贮藏：

　　未打开的小瓶：在2-8°C(36-46°F)的原始纸箱中冷藏以防光照

　　稀释的溶液或复原的小瓶：在2-8°C(36-46°F)下冷藏最多24小时

　　不要冻结

　　印度正品代购提示，本品作用机制：

　　CD30定向抗体-药物偶联物(ADC)，由对人CD30特异的嵌合IgG1抗体cAC10和微管破坏剂，单甲基澳瑞他汀E(MMAE或vedotin)组成。

　　缀合物与表达CD30抗原的细胞结合并形成复合物，该复合物在细胞内被内化并释放MMAE。MMAE通过与小管结合并破坏细胞微管网络来诱导细胞周期(G2 / M期)停滞。

　　印度正品代购提示，本品疗效和安全：

　　获批是基于III期临床研究ECHELON-2的数据。该研究是迄今为止在PTCL患者中开展的最大规模的随机、双盲III期研究，入组的是先前未接受治疗的CD30阳性PTCL患者，评估了Adcetris联合化疗方案CHP(环磷酰胺+阿霉素+强的松)用于一线治疗时相对于目前公认的治疗PTCL的一线标准护理方案CHOP(环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松)的疗效和安全性。研究的主要终点是双盲独立中央审查机构(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。

结果显示，与CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案使PFS实现了统计学意义的显著改善，相当于将疾病进展、死亡、接受后续抗癌化疗以治疗残留或进展性疾病的风险降低了29%(BICR:HR=0.71，95%CI:0.54-0.93，p=0.011)，达到了研究的主要终点。此外，与CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案在关键次要终点总生存期(OS)方面也表现出优越性(HR=0.66，95%CI:0.46-0.95，p=0.0244)。其他关键次要终点方面，Adcetris+CHP方案也表现出统计学意义的显著优势，包括：sALCL患者中的PFS(HR=0.59;95%CI:0.42-0.84，p=0.003)，完全缓解率(CRR：68% vs 56%，p=0.007)，客观缓解率(ORR：83% vs 72%，p=0.003)。该研究中，Adcetris+CHP方案与CHOP方案具有可比的安全性，并与Adcetris和化疗组合方案已确立的安全性一致。