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印度非布索坦Zurig痛风患者首选

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当前,高尿酸血症已成为心血管疾病的独立危险因素,应引起重视。在痛风治疗中,因别嘌醇应用的局限性,亟需新型降尿酸药物的出现。非布索坦(Febuxostat)为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制药,其上市为痛风病人...

 当前,高尿酸血症已成为心血管疾病的独立危险因素,应引起重视。在痛风治疗中,因别嘌醇应用的局限性,亟需新型降尿酸药物的出现。非布索坦(Febuxostat)为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制药,其上市为痛风病人提供了新的选择,欧盟及美国已批准用于痛风及高尿酸血症的治疗。
  一、痛风治疗的目标和与不良反应
  痛风治疗的目标是降低并维持血尿酸≤6.0mg/dl。除改变生活方式外,通常需应用降尿酸药物以达到此目标,别嘌醇是目前应用最广泛的药物之一。临床上,应用别嘌醇通常从小剂量(100mg/d)开始,逐渐增加剂量以达到控制血尿酸的目标值,最大剂量800mg/d,目前尚无推荐剂量。
  但临床上发现,部分病人单一应用别嘌醇并不能使血尿酸达到上述目标值,可能需要更大剂量或联合应用其他降尿酸药物。有20%病人可能出现各种不良反应,如皮疹、超敏反应综合征、发热、血液系统损害、肝功能异常、肾功能损害等,其中5%病人不能耐受其不良反应。尤其是对于治疗效果不理想、不能耐受其不良反应以及合并肾功能损害的病人,限制了别嘌醇在临床上的广泛应用。

  二、新型降尿酸药非布索坦
  非布索坦2009年3月首次在美国上市,临床用于治疗高尿酸血症。动物实验表明,与别嘌醇相比,非布索坦作用强10~30倍。非布索坦的结构为非嘌呤类似物,故对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性,对嘌呤和嘧啶代谢中的其他酶类作用很小。而别嘌醇为嘌呤类似物,在体内可影响嘌呤及嘧啶代谢的其他酶活性,容易出现一些不良反应。非布索坦抑制作用的特异性则可避免这些可能出现的不良反应。
  非布索坦口服吸收完全,生物利用度约85%,达峰时间约为1小时,半衰期为5~8小时。食物、抗酸药对非布索坦的吸收没有明显影响。非布索坦可与其他药物联合应用,对两者的药代动力学无明显影响,也不需要调整剂量,如秋水仙碱(0.6mg,一日两次)、某些非甾体类抗炎药(萘普生、吲哚美辛等)、氢氯噻嗪、华法林、脱甲丙咪嗪等。但目前不推荐非布索坦与硫唑嘌呤、巯嘌呤联合应用,因后两者通过黄嘌呤氧化酶代谢。
  三、非布索坦的临床应用

  美国的研究结果显示,长期应用非布索坦可使大部分病人血尿酸长期维持在≤6.0mg/dl,肾功能轻中度损害对非布索坦的药效学及药动学无明显影响,故非布索坦的降尿酸作用与肾功能正常者无差异,且安全性良好。
  非布索坦最常见的不良反应是肝功能异常、皮疹、腹泻、头痛、恶心、呕吐、腹痛、头晕、关节痛和肌肉骨骼症状,大部分不良反应为轻中度。有研究报道,对13例应用别嘌醇治疗出现严重不良反应的痛风患者,调整为非布索坦治疗后,12例患者未再出现严重的不良反应,耐受性很好。
  总之,非布索坦降尿酸作用优于别嘌醇,且无严重不良反应,有很好的临床应用前景。目前推荐的应用方法:初始剂量40mg/d,若2周后血尿酸仍未达到≤6.0mg/dl,将剂量增加到80mg/d。该药主要通过肝脏代谢,不依赖肾排出,故对轻中度肾功能不全者安全有效,无需进行剂量调整。临床上对于存在轻中度肾功能损害、别嘌醇不耐受、目前治疗不能维持血尿酸达目标值的患者,应考虑应用非布索坦。此外在应用非布索坦治疗高尿酸血症时,初期容易导致痛风的急性发作。因此,建议使用非布索坦的患者在用药的前6个月合并应用秋水仙碱或非甾体抗炎药,以避免痛风的急性发作

 

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